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Rapporti scientifici volume 13, numero articolo: 14131 (2023) Citare questo articolo

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Il nitazoxanide (NTX) è un farmaco antimicrobico utilizzato per il trattamento di vari protozoi. Tuttavia, durante la pandemia di coronavirus, NTX è stato reindirizzato per il trattamento di virus che infettano principalmente il sistema respiratorio. NTX è ora utilizzato come agente antivirale ad ampio spettro. In questo studio, è stato sviluppato un metodo spettrofluorimetrico altamente sensibile ed ecologico per rilevare NTX in varie forme di dosaggio e il suo metabolita, tizoxanide (TX), in campioni di plasma umano utilizzando nanosensori a punti quantici di carbonio co-drogato con azoto e zolfo (C-dots). È stato utilizzato un metodo idrotermale semplice ed ecologico per sintetizzare punti C solubili in acqua da acido citrico e l-cisteina. Dopo l'eccitazione a 345 nm, l'intensità della luminescenza è stata misurata a 416 nm. L'estinzione della luminescenza dei punti C si è verificata con l'aggiunta di NTX ed era proporzionale alla concentrazione di NTX. La valutazione del meccanismo di quench è stata eseguita per dimostrare che l'effetto del filtro interno è il meccanismo molecolare sottostante del quenching di NTX ottenuto. Dopo aver ottimizzato tutti i parametri sperimentali, la procedura analitica è stata valutata e validata utilizzando le linee guida ICH. La linearità del metodo, i limiti di rilevamento e quantificazione di NTX erano rispettivamente 15 × 10–3–15,00 µg/ml, 56,00 × 10–4 e 15 × 10–3 µg/ml. Il metodo proposto è stato applicato per la determinazione di NTX nei suoi prodotti farmaceutici commerciali; Nanazoxid® sospensione orale e compresse. La percentuale di recupero ottenuta, la deviazione standard relativa e la percentuale di errore relativo erano soddisfacenti. Il confronto con altri metodi spettrofluorimetrici riportati ha rivelato la sensibilità superiore del metodo proposto. Una sensibilità così elevata ha consentito la determinazione selettiva di TX, il principale metabolita di NTX, in campioni di plasma umano, rendendo questo studio il primo metodo spettrofluorimetrico in letteratura in grado di determinare TX in campioni di plasma umano. Inoltre, il metodo Greenness è stato valutato utilizzando sia gli approcci Eco-Scale che AGREE per dimostrare la superiorità del metodo Greenness proposto rispetto ad altri metodi spettrofluorimetrici precedentemente pubblicati per l'analisi di NTX e del suo metabolita, TX, in varie forme di dosaggio e in campioni di plasma umano. .

Il nitazoxanide (NTX), (2-[(5-nitro-1,3-tiazol-2-il) carbamoil]fenil] acetato) (Fig. 1a) è un farmaco antiparassitario orale sintetico ad ampio spettro che è stato sintetizzato per la prima volta nel Anni '80. È stato dimostrato che NTX è efficace contro gli elminti umani, i protozoi intestinali, i batteri anaerobici e i virus. Viene utilizzato nella gestione delle infezioni causate da Cryptosporidium parvum, Giardia lamblia o Clostridium difficile1,2,3,4. Viene inoltre somministrato come farmaco singolo nella gestione del batterio Helicobacter pylori5. Sia i virus a RNA che quelli a DNA sono altamente sensibili alla sua attività, come l’epatite B e C, l’influenza A e i coronavirus (MERS, SARS, SARS-CoV-2)6,7. Inoltre, dalla dichiarazione del coronavirus come pandemia mondiale da parte dell’OMS il 12 marzo 20208, sono stati condotti diversi studi per indagare la sua efficacia nel trattamento del COVID 19. È stato dimostrato che remdesivir e NTX lavorano insieme per trattare la SARS acuta Infezione da CoV-2, che migliora la clearance virale e riduce il rischio di sviluppare resistenza9. D'altro canto, è stato dimostrato che la combinazione NTX/azitromicina tratta la tempesta di citochine potenzialmente letale10. Inoltre, l’uso di NTX, ribavirina e ivermectina oltre alle capsule di zinco per il trattamento di COVID19 ha rimosso efficacemente il SARS-COV2 dal rinofaringe più velocemente della terapia sintomatica11. NTX sembra essere efficace contro SARS-CoV-2 in gravidanza senza causare effetti collaterali indesiderati per il feto7. Rispetto al picco originale di SARS-CoV-2 a Wuhan e a diverse varianti di recente sviluppo, come la variante Delta, NTX è stato in grado di ridurre significativamente la carica virale12, quindi si è dimostrato un trattamento sicuro e conveniente per COVID 19.